حالة خلايا الماوس طويلة العمر بشكل لا يصدق

يقول جون ويري ، مدير معهد علم المناعة في كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا ، والذي لم يشارك في دراسة. يخبرنا أن المناعة يمكن أن تكون بشكل لا يصدق دائم ، إذا فهمنا كيفية إنشائه بشكل صحيح “.

أندرو سورينز ، أ لم يتوقع أخصائي المناعة بعد الدكتوراه الذي ورث المشروع 21 تحصينًا أن يصبح مسؤوليته الرئيسية. شعرت أنه يمكن أن يكون أسوأ مشروع على الإطلاق ، لأنه لم يكن لديه نقطة نهاية في الاعتبار. أو ، يمكن أن يكون رائعًا لأنه كان علمًا بيولوجيًا مثيرًا للاهتمام ، “يتذكر.

هذا المشروع ليس شيئًا قد يكتب الباحث اقتراح منحة له. إنه استكشاف يهدد بعكس فكرة راسخة – أن الخلايا التائية لديها قدرة محدودة في جوهرها على القتال – مع عدم وجود ضمان للنجاح. إنها تقريبًا تجربة تاريخية ضخمة يجب القيام بها. لا أحد يقوم بتجربة تدوم 10 سنوات “، كما يقول ويري. “إنه يتناقض مع آليات التمويل ، ودورة تمويل مدتها خمس سنوات – وهذا يعني حقًا كل ثلاث سنوات عليك أن تفعل شيئًا جديدًا. إنها تناقض الطريقة التي ندرب بها طلابنا وباحثين ما بعد الدكتوراة الذين يقضون عادة في المختبر لمدة أربع أو خمس سنوات. إنه يتناقض مع فترة اهتمام العلماء القصيرة والبيئة العلمية التي نعيش فيها. لذلك فهي تقول حقًا شيئًا أساسيًا حول الرغبة حقًا في معالجة سؤال بالغ الأهمية “.

في الواقع ، ظل المشروع غير ممول خلال السنوات الثماني الأولى ، حيث بقي على قيد الحياة فقط في أوقات فراغ أعضاء المختبر. لكن السؤال المركزي كان طموحًا: هل يجب على الخلايا المناعية أن تشيخ؟ في عام 1961 ، جادل عالم الأحياء الدقيقة ليونارد هايفليك أن جميع خلايانا (باستثناء البويضات والحيوانات المنوية والسرطان) يمكنها فقط تقسيم عدد محدود من المرات. في الثمانينيات ، قدم الباحثون فكرة أن هذا قد يحدث من خلال تآكل التيلوميرات الواقية – وهو نوع من الخفق في نهاية الكروموسومات – والذي يقصر عندما تنقسم الخلايا. بعد الانقسامات الكافية ، لم يعد هناك المزيد من التيلومير لحماية الجينات.

تحدى هذا المشروع حد Hayflick ، ​​وسرعان ما استلزم الأمر معظم وقت Soerens: كان يركض إلى مستعمرة الفئران للتحصين ، وأخذ العينات ، وبدء مجموعات جديدة من جيوش الخلايا التائية. كان يعد الخلايا ويحلل مزيج البروتينات التي تنتجها ، مشيرًا إلى ما تغير على مر السنين. يمكن أن تشير هذه الاختلافات إلى تغييرات في التعبير الجيني للخلية – أو حتى الطفرات في تسلسل الجين.

في أحد الأيام ، برز تغيير: مستويات عالية من البروتين مرتبطة بموت الخلايا ، تسمى PD1. عادة ما تكون علامة على استنفاد الخلايا. لكن هذه الزنازين لم تستنفد. استمروا في التكاثر ، ومكافحة الالتهابات الميكروبية ، وتشكيل خلايا ذاكرة طويلة العمر ، وجميع وظائف المختبر تعتبر علامات على اللياقة وطول العمر. يقول Soerens: “لقد صدمت نوعًا ما”. ربما كانت هذه هي المرة الأولى التي كنت فيها واثقًا جدًا من ذلك شيئا ما. ”

لذلك استمر المختبر في العمل والذهاب. أخيرًا ، كما يقول ماسوبست ، “كان السؤال ، ما هي المدة الكافية لاستمرار هذا الأمر قبل أن توضح وجهة نظرك؟” عشر سنوات ، أو أربع سنوات ، شعرت بالحق. “كانت مظاهرة الطبيعة المتطرفة هي المكان الذي كان جيدًا بما فيه الكفاية بالنسبة لي.” (للتسجيل: لا تزال جميع مجموعات الخلايا هذه مستمرة.)