سعي كريسبر لقتل دونيغال ايمي

في الخامس القرن ، في أوائل العصور الوسطى في أيرلندا ، أطلق الملك الأيرلندي كونال غولبان اسمه على مساحة من الأرض في الطرف الشمالي الغربي من الساحل الأيرلندي. كانت مملكته تسمى تير شونال ، “أرض كونال” – أو ، اليوم ، دونيجال.

في مكان ما على طول خط سليل الملك ، المعروف باسم Cenel Conaill أو “قريب من Conall” ، يُعتقد أن خطأً نشأ في جينوم سليل – على وجه التحديد ، طفرة في الجين المسؤول عن إنتاج بروتين يسمى ترانستيريتين (TTR). أدى الخطأ الجيني إلى ولادة حالة نادرة تعرف باسم الداء النشواني الوراثي (ATTR).

يتكون بروتين TTR في الغالب في الكبد وهو مسؤول عن نقل فيتامين أ وهرمون يسمى هرمون الغدة الدرقية في جميع أنحاء الجسم. ولكن في المصابين بالداء النشواني ATTR الوراثي ، تنتج الطفرة الجينية نسخة فاشلة منه. يؤدي هذا إلى تشوه تكتلات TTR ويترك كتل من بروتين النشواني (amyloid) ، وهو بروتين آخر ، في الأنسجة حول الجسم – معظمها عضلات القلب والأعصاب. تتداخل كتل الأميلويد هذه مع الأنسجة أثناء محاولتها القيام بعملها ، مما يسبب الفوضى.

اليوم ، على طول شريط يبلغ طوله 15 ميلاً من ساحل دونيجال ، حيث لا تزال اللغة الأيرلندية شائعة في العديد من المناطق ، تم العثور على الطفرة في حوالي 1 في المائة من السكان. دمر المرض الناتج – المعروف بالعامية باسم Donegal Amy – سكان دونيجال الأصليين لعقود.

تشير التقديرات إلى أن هناك حوالي 50000 شخص مصاب بالداء النشواني الوراثي في ​​جميع أنحاء العالم ، ودونيغال إيمي هو نوع واحد فقط. إنه ناتج عن طفرة Thr60Ala في جين TRR ، ولكن هناك أكثر من 130 طفرة في هذا الجين يُعتقد أنها تؤدي إلى أشكال أخرى من الحالة. يميل حاملو هذه الطفرات إلى الظهور في مجموعات مفرطة التركز. يمكن العثور على الطفرة الأكثر شيوعًا ، Val30Met ، التي تم وصفها لأول مرة في عام 1952 ، في شمال البرتغال حول مدينة بورتو ، كما تم العثور عليها في شمال السويد واليابان. آخر ، Val122Ile ، يؤثر بشكل أساسي على الأشخاص المنحدرين من أصل غرب أفريقي – يقدر بحوالي 4 في المائة من الأمريكيين الأفارقة.

في حين أن كل طفرة تنتج نوعًا مختلفًا قليلاً من المرض ، في حالة دونيغال إيمي ، فإن الحالة تُعرف عادةً بعد سن الستين. تبدأ بخدر في أطراف الجسم ، مثل اليدين والقدمين ، والحركات إلى الداخل حيث يتطور إلى إحداث وخز ودبابيس وإبر لا تطاق وضعف العضلات – جميع أعراض اعتلال الأعصاب المتعدد أو تلف الأعصاب الطرفية. ينتقل المرض بسرعة لمهاجمة الجهاز العصبي اللاإرادي ، الذي ينظم عمليات الجسم اللاإرادية ، مما يؤدي إلى فقدان الوزن ، والإسهال ، والإمساك ، وسلس البول. يصاحب اعتلال الأعصاب المتعدد أيضًا اعتلال عضلة القلب ، وهو مرض يصيب عضلة القلب حيث لا يستطيع القلب ضخ الدم بسهولة ، مما يتسبب في ضيق التنفس وألم في الصدر وتورم في الساقين والكاحلين والقدمين. يموت المرضى بين ثلاث سنوات و 15 عامًا بعد التشخيص ، وعادةً ما يكون ذلك بسبب قصور القلب المزمن.

نظرًا لأن أعراض الداء النشواني الوراثي غير متجانسة للغاية ، نادرًا ما يعرف الأطباء متى يكون لديهم حالة مرضية على أيديهم. عادة لا يخبر المريض طبيب القلب عن متلازمة النفق الرسغي ، ولا يعرف طبيب الأعصاب أن يقوم بفحص كتلة القلب. لاحظ الباحثون أن “مسار التشخيص بأكمله مليء بالمزالق”.